Jean-Yves Le Drian est nommé en 2012 ministre de la Défense dans le premier gouvernement de Jean-Marc Ayrault. Il est maintenu dans ses fonctions dans les gouvernements Ayrault II, Valls I, Valls II et Cazeneuve, soit durant la totalité du quinquennat de François Hollande.
En 2017, il devient ministre de l’Europe et des Affaires étrangères dans le gouvernement Édouard Philippe. Il conserve son ministère au sein du gouvernement Jean Castex jusqu’à son terme, en 2022.
Il est nommé par le président Emmanuel Macron, le 7 juin 2023, « envoyé personnel pour le Liban ». Il est chargé de contribuer à la formation d’un consensus politique au Liban pour l’élection d’un nouveau président de la République libanaise.